eng
Просмотры: 256
17.04.2023
Группа исследователей разработала новую терапию рака, сочетающую в себе фрагменты антител и молекулярно разработанные наночастицы, которая навсегда вылечила рак желудка у мышей, прошедших лечение.
Результаты работы системы доставки лекарств "hit and run", опубликованные в журнале Advanced Therapeutics, стали кульминацией более чем пятилетнего сотрудничества между Корнеллом, онкологическим центром Мемориала Слоуна Кеттеринга (MSKCC) и биофармацевтической компанией AstraZeneca.
"Я уже видел прекрасные результаты, но никогда не видел ничего, что уничтожало бы опухоль подобным образом", - заявил соавтор исследования доктор Мишель Брэдбери, директор MSKCC по интраоперационной визуализации и профессор радиологии в Weill Cornell Medicine.
Целевые методы лечения рака, такие как терапия антителами и наночастицами, имеют узкое клиническое применение из-за ограничений, которые имеет каждая из них, но новая терапия - эволюция того, что исследователи называют Cornell prime dots, или C' dots - сочетает в себе лучшие качества обеих систем в сверхмалой и мощной эффективной системе.
Наночастицы кремнезема размером всего 6 нанометров, или точки C' достаточно малы, чтобы проникать в опухоли и безопасно проходить через органы после введения в организм. Визнер впервые разработал их более 15 лет назад и в сотрудничестве с Брэдбери опубликовал в 2018 году исследование, в котором было установлено, что гибрид фрагмента антитела и наночастицы особенно эффективен в обнаружении опухолей.
Эта совместная работа с компанией AstraZeneca положила начало поиску новой, молекулярно-инженерной терапевтической версии этого иммуноконъюгата.
AstraZeneca "сконструировала" фрагменты антител таким образом, чтобы они эффективно присоединялись к C' точкам и нацеливались на белки HER2, связанные с раком желудка. Команда оптимизировала конъюгацию фрагментов с поверхностью С' точек вместе со специализированными препаратами-ингибиторами, разработанными компанией "АстраЗенека". Это позволило наночастицам переносить примерно в пять раз больше лекарств, чем большинство антител.
Конечным продуктом стала версия точек C', оснащенная фрагментами антител, нацеленными на рак, и большим лекарственным грузом, упакованными в суб-7-нанометровый конъюгат лекарство-иммунная терапия - первый в своем роде в этом классе размеров, по словам исследователей.
"Мы описываем принцип действия как "бей и беги", - объясняет Визнер, - потому что точки C' либо нацелены на опухолевую микросреду и убивают опухолевые клетки, либо безопасно выводятся из организма через почечный клиренс в результате своего малого размера, тем самым сводя к минимуму накопление вне мишени и связанные с этим побочные эффекты и токсичность".
Мыши с раком желудка получили три дозы терапевтического препарата. Лечение не только уничтожило болезнь у каждой мыши, но и не выявило никаких признаков рецидива опухоли спустя почти 200 дней.
"Обычно для получения таких долгосрочных результатов необходимо сочетать лечение с другими видами терапии", - сказал Брэдбери. "Это показало, что очень детальная, тщательная работа этой команды - годы, потраченные на стехиометрию и химические разработки поверхности - окупилась".
Брэдбери подчеркнула универсальность платформы C' dots и сказала, что предполагает использовать ее не как замену лечения антителами, а как дополнительный инструмент, который может быть адаптирован к различным типам рака и другим специфическим потребностям пациентов.
"С' точки оказались необычайно эффективными и безопасными в лечении рака. Они полностью уничтожают опухоль, даже на клеточном уровне", - говорит Визнер. "Это то, на что мы в конечном итоге надеялись, и это еще больше подтверждает наше решение сделать ставку на терапевтическое применение C' точек".
По материалам: https://statnano.com/
"Я уже видел прекрасные результаты, но никогда не видел ничего, что уничтожало бы опухоль подобным образом", - заявил соавтор исследования доктор Мишель Брэдбери, директор MSKCC по интраоперационной визуализации и профессор радиологии в Weill Cornell Medicine.
Целевые методы лечения рака, такие как терапия антителами и наночастицами, имеют узкое клиническое применение из-за ограничений, которые имеет каждая из них, но новая терапия - эволюция того, что исследователи называют Cornell prime dots, или C' dots - сочетает в себе лучшие качества обеих систем в сверхмалой и мощной эффективной системе.
Наночастицы кремнезема размером всего 6 нанометров, или точки C' достаточно малы, чтобы проникать в опухоли и безопасно проходить через органы после введения в организм. Визнер впервые разработал их более 15 лет назад и в сотрудничестве с Брэдбери опубликовал в 2018 году исследование, в котором было установлено, что гибрид фрагмента антитела и наночастицы особенно эффективен в обнаружении опухолей.
Эта совместная работа с компанией AstraZeneca положила начало поиску новой, молекулярно-инженерной терапевтической версии этого иммуноконъюгата.
AstraZeneca "сконструировала" фрагменты антител таким образом, чтобы они эффективно присоединялись к C' точкам и нацеливались на белки HER2, связанные с раком желудка. Команда оптимизировала конъюгацию фрагментов с поверхностью С' точек вместе со специализированными препаратами-ингибиторами, разработанными компанией "АстраЗенека". Это позволило наночастицам переносить примерно в пять раз больше лекарств, чем большинство антител.
Конечным продуктом стала версия точек C', оснащенная фрагментами антител, нацеленными на рак, и большим лекарственным грузом, упакованными в суб-7-нанометровый конъюгат лекарство-иммунная терапия - первый в своем роде в этом классе размеров, по словам исследователей.
"Мы описываем принцип действия как "бей и беги", - объясняет Визнер, - потому что точки C' либо нацелены на опухолевую микросреду и убивают опухолевые клетки, либо безопасно выводятся из организма через почечный клиренс в результате своего малого размера, тем самым сводя к минимуму накопление вне мишени и связанные с этим побочные эффекты и токсичность".
Мыши с раком желудка получили три дозы терапевтического препарата. Лечение не только уничтожило болезнь у каждой мыши, но и не выявило никаких признаков рецидива опухоли спустя почти 200 дней.
"Обычно для получения таких долгосрочных результатов необходимо сочетать лечение с другими видами терапии", - сказал Брэдбери. "Это показало, что очень детальная, тщательная работа этой команды - годы, потраченные на стехиометрию и химические разработки поверхности - окупилась".
Брэдбери подчеркнула универсальность платформы C' dots и сказала, что предполагает использовать ее не как замену лечения антителами, а как дополнительный инструмент, который может быть адаптирован к различным типам рака и другим специфическим потребностям пациентов.
"С' точки оказались необычайно эффективными и безопасными в лечении рака. Они полностью уничтожают опухоль, даже на клеточном уровне", - говорит Визнер. "Это то, на что мы в конечном итоге надеялись, и это еще больше подтверждает наше решение сделать ставку на терапевтическое применение C' точек".
По материалам: https://statnano.com/
Комментарии читателей
